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2026年6月10日，国际学术期刊《细胞》（Cell）在线发表了北京大学/昌平实验室魏文胜团队及合作者题为“Long-Term Reversal of Duchenne Muscular Dystrophy via Circular arRNA-Guided Exon Skipping in Monkeys and Humans”的研究论文。团队与合作者们共同推动原创RNA编辑技术进入临床研究，探索杜氏肌营养不良症长期治疗新路径。

图1. LEAPER介导的外显子跳跃机制及在DMD非人灵长类模型与患者中的治疗应用。本图展示了基于LEAPER平台的circ-arRNA通过ADAR依赖与非依赖双重机制诱导DMD外显子跳跃、恢复蛋白表达的分子原理，以及从非人灵长类模型到患者临床研究的转化路径（疗效、安全性、运动能力及心肺功能改善）。

杜氏肌营养不良是一种严重的遗传性肌肉疾病（简称DMD），由DMD基因突变导致肌营养不良蛋白（Dystrophin）缺失所致。患者通常在儿童时期发病，逐渐出现肌无力和运动功能下降，最终多因呼吸衰竭或心力衰竭而危及生命。在基因治疗领域，DMD因其庞大的基因体量和复杂的突变类型，被公认为最具挑战性的疾病之一。

针对这一难题，魏文胜团队基于原创的RNA编辑技术平台LEAPER，开发出RNA外显子跳跃疗法，并在DMD非人灵长类疾病模型和患者中，完成了从疾病模型验证到患者治疗的系统研究探索。

LEAPER技术无需递送外源编辑蛋白，仅通过设计RNA分子招募细胞内源ADAR酶，在RNA加工中跳过特定外显子，恢复肌营养不良蛋白表达。该策略不编辑DNA，系统精简、免疫风险低、调控性好。相比单碱基编辑，它能覆盖外显子缺失、重复等多种突变类型。理论上，通过设计不同外显子，可覆盖约80%的DMD患者。

研究团队发现，在DMD疾病模型猴体内，通过AAV载体递送环状的ADAR招募RNA，仅需一次给药即可实现持续超过一年的肌营养不良蛋白恢复表达和治疗获益。实验结果显示，模型中肌肉坏死、炎症及纤维化显著减轻，并转化为运动功能改善。长期行为学显示，治疗组活动能力和步行距离提升，对照组持续下降。治疗一年后，步幅与足跟着地恢复，提示下肢肌力及协调性改善。

在完成非人灵长类研究后，研究团队和合作者们进一步将候选药物LE051推至临床研究。目前已有3名DMD患儿接受治疗。截至治疗后一年随访，患者体内外显子跳跃水平显著提高，并呈现剂量依赖性增加；肌营养不良蛋白表达得到恢复，患者多项运动功能评估指标呈持续改善趋势，研究团队还观察到呼吸肌功能改善的积极信号。

安全性始终是基因治疗领域关注的核心问题。许多现有基因编辑技术需要向细胞递送外源编辑蛋白，而这些外源蛋白可能引发免疫反应、长期表达毒性以及潜在脱靶效应等风险。LEAPER技术基于内源蛋白的策略，从源头上避免了外源编辑酶的引入。截至目前，在接受治疗的非人灵长类疾病模型和患者中，研究团队未观察到与治疗相关的严重不良事件，也未发现明显的免疫毒性、器官损伤或其他系统性安全风险信号。

然而当前接受治疗的患者数量仍然有限，现有结果仍需通过更长期的随访和更大规模的临床研究进一步验证。此次研究成果为RNA编辑治疗DMD的可行性和长期潜力提供了初步证据，也标志着我国原创RNA编辑技术从实验室向疾病治疗迈出了实质性的一步。

北京大学/昌平实验室魏文胜教授、昆明理工大学陈永昌教授和季维智院士、上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心王纪文主任医师为论文共同通讯作者。郭文婷博士、唐慧贤博士、伊宗裔博士、张婷（博士研究生）、袁鹏飞博士和王翠锦医师为论文共同第一作者。来自北京大学、昆明理工大学、上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心、北京理珀生物科技有限公司等单位的研究人员共同参与完成了这项系统性转化研究。

原文链接：https://doi.org/10.1016/j.cell.2026.05.030